【变局】PD-1/PD-L1三足鼎力之势已破

文 | 行肖

来源 | 火石创造

3月24日，美国FDA正式宣布PD-L1抗体Bavencio（Avelumab）上市。这种药物是由德国默克公司与辉瑞这两家制药巨头共同研发的免疫疗法新药，将被用于治疗罹患转移性默克尔细胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma，MCC）的成人与12岁以上儿童，包括那些先前未经化疗治疗的患者。

这则消息之所以火爆了好几天，主要原因有两个：

1、该药物用于治疗的MCC，是一种罕见的皮肤癌，在获得FDA授予的额突破性药物资格以后，Bavencio又凭借应答率和应答持续期数据获得了加速审评，并成为了首个获批用于MCC的PD-L1单抗；

2、在此之前，PD-1/PD-L1类药物一直保持了三足鼎立的局面，他们分别是美国百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（Nivolumab）、默沙东（MSD）的Keytruda（Pembrolizumab）以及罗氏的Tecentriq（Atezolizumab），其中前两者是PD-1药物，后者是PD-L1药物。而作为第四个获批的PD-1/PD-L1类药物，Bavencio（Avelumab）打破了这一局面。

Research and Markets今年1月发布的报告显示，PD-1/PD-L1抑制剂2016年的全球市场份额达到了49.26亿美元，并且到2025年将以23.4%的复合年增长率增长。根据当时报告给出的数据，。其中，管线中74%的药物分子是PD-1抑制剂，剩余的为PD-L1抑制剂。

具有黑色素瘤、非小细胞肺癌等六大适应症的Opdivo是2016年全球卖得最好的，销售额接近40亿美元，而Tecentriq被认为是将以较高的增速发展，并在2024年之前有望超越Keytruda。

PD-1/PD-L1类药物在中国的临床试验情况

1、Keytruda（Pembrolizumab）

2、Tecentriq（Atezolizumab）

3、Opdivo（Nivolumab）

国内外主要玩家及国内产品临床情况

自出现以来，PD-1/PD-L1药物就成为了免疫治疗中备受瞩目的肿瘤免疫疗法之一，肥沃的市场也引得各大制药巨头疯狂抢占市场，目前全球市场中的关键“玩家”除了默沙东、BMS和罗氏这三家已经获批产品的企业之外，AZ、辉瑞、诺华、Regeneron、Ono制药、默克等也是引起了非常激烈的市场竞争。

默克和辉瑞的Bavencio（Avelumab）除了本次获批用于MCC之外，其用于治疗含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（metastatic urothelial carcinoma，mUC）的生物制品许可申请（BLA）也已被FDA正式受理。

国内PD-1/PD-L1领域企业也不少，相对领先的有君实生物、恒瑞医药、百济神州、信达生物、嘉和生物、誉衡药业、康宁杰瑞/思路迪、基石药业等。

1、君实生物

君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的研发型高科技公司，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化，已于2015年新三板上市。

君实生物产品管线中的JS001和JS003为PD-1/PD-L1药物，，如果进展顺利，估计将于2020年上市。

2、恒瑞医药

恒瑞是国内最大的抗肿瘤药的研究和生产基地，国内最具创新能力的大型制药企业之一，已于2000年在上海证券交易所上市。

目前，公司的PD-1抗体（SHR-1210）已进入临床II期，而PD-L1抗体（SHR-1316注射液）在国内还处于排队待候审阶段。

3、百济神州

百济神州致力于成为具有创新性的分子靶向与免疫抗肿瘤药物研发领域领导者，2016年4月在美国纳斯达克上市，其PD-1单抗BGB-A317与目前获批的 PD-1 抗体不同，通过生物工程技术，去除了和Fcg受体I的结合能力，并通过抑制 PD-1、解除免疫系统的激活障碍，恢复 T 细胞的肿瘤杀伤能力。

4、康宁杰瑞/思路迪

康宁杰瑞和思路迪共同研发的PD-L1单抗KN035在2016年11月通过FDA审评，获准在美国开展临床研究，成为首个在美进入临床的、中国研发企业自主开发和制造的抗体类创新药。

除以上几家企业的产品已经进入临床阶段以外，基石药业的重组PD-L1 单抗WBP3155也已获得CFDA正式受理。另外，国内东诚药业、精华制药、东方百泰、复宏汉霖、安科生物等也都纷纷布局PD-1/PD-L1领域。

参考来源：

Global Programmed Death-1 (PD-1) & Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) Inhibitors Pipeline Analysis, Market Size, Share, Development, Growth and Demand Forecast to 2025

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