肿瘤用药基因检测，为什么“多多益善”？

此为国际肿瘤基因组学大牛Bert Vogelstein的大作，该文中对肿瘤发展发生过程中的基因突变进行角色定义：drive 和 passengers ，前者就像指挥官一样，可以把癌细胞“驱动”起来，而后者就像士兵一样，参与战斗过程并起“推波助澜”作用，但实际两者并没有很严格的区分界限。

一个典型的肿瘤一般包含2~8个驱动基因突变，剩余的是不具有选择生存优势的伴随基因突变。以结直肠癌的发生发展为例（见上图），在一个人30~50岁的时候，唯一一个在结肠上皮增殖中起看门作用的抑癌基因APC失活了（为啥失活？遗传，不良生活习惯，坏运气等均有可能），小腺瘤开始慢慢生长起来，到了40~60岁时，第2个基因突变（如KRAS）发生了，并启动大量的细胞增殖形成大腺瘤，在过程中会伴有PIK3CA、SMAD4和TP53基因突变的产生，最终导致恶性肿瘤的出现。可以看出在此过程中APC就起到了drive的作用，没有它的改变，后续的事件就不会发生。

据估算：每一个drive gene的改变，仅会为细胞带来非常有限的选择生存优势，从细胞“出生”到“死亡”的过程增加约0.4%的差异，即便如此，随着时间的积累，每一次细胞的分裂增殖，量变产生了质变，小问题最终成了大trouble（癌症发生）。

所以，靶向药物研发一开始就瞄准了这些起drive作用的基因（靶点基因），所谓“擒贼先擒王”，首领被拿下了，小弟们也不敢妄动了。就像EGFR突变之于非小细胞肺癌，BRAF突变之于黑色素瘤、HER2突变（同ERBB2）之于乳腺癌等，针对它们进行各种层面的围追堵截，成功控制住后肿瘤的发生发展就会得到较好的控制。

到此亲们先按捺住激动的心情，还有个重要问题需要解决：一般靶向药物在使用10~12个月后会产生耐药性，这就好比首领被抓了，，反映到微观层面，就是原来靶点基因的上下游或者旁路信号通路中的基因开始叛变了（突变）。

这就是为什么有些肿瘤患者接受靶向治疗后还需要进行再次甚至是多次基因检测的原因，主要是为了查看有无新的突变产生（“异军突起”），然后寻找破解方法（如更换药物或联合用药等），以控制或缓解病情进展。

这是耶鲁大学的研究学者今年10月份发表在《肿瘤学杂志》的报道。

他们研究了200名患有HER2阳性乳腺癌患者的所有基因（约有15%的乳腺癌具有大量HER2基因拷贝）。大约一半的患者对HER2靶向治疗反应良好，但一半对靶向治疗没有反应。学者们在单个分子网络中发现了几十个基因存在异常，然而遗憾的是他们找不到单个基因异常可以作为生物标志物来预测所有患者的治疗结果。

该研究提示：肿瘤耐药性的根源不仅限于单个基因，我们需以更广阔的视角关注基因网络中的异常基因。

所以这就是为什么我们一般推荐初诊患者，可以先进行常见药物靶点基因的检测，看下有无突变后再有针对性的进行靶向治疗，这是比较经济的办法（当然，土豪除外，可以选择更全面的基因检测，一次性的将各种可能的“突变状况”全部尽收眼底，做好最全面的擒贼规划）；但是对于耐药复发患者，我们推荐要尽可能选择全面的基因检测方案（如偶们的509基因啦），不仅对肿瘤高频变异基因进行分析，同时对12条肿瘤信号通路基因亦有覆盖，方可深度挖掘变异信息，协助临床制定全面而精准的用药方案。此外，偶们的509基因还可对癌症易感基因进行检测，提示遗传综合征潜在风险；同时覆盖化疗位点的检测，可指导20余种主流的化疗药物用药方案。面对如此强悍的对手，相信肿瘤君们只能蓝瘦香菇了！

泛生子基因科技有限公司，世界领先的精准医疗专家，致力于以覆盖癌症全周期诊疗各个环节（风险评估、早期筛查、分子病理诊断、用药指导和预后监测）的健康管理产品，将基因组学有效应用，协助医疗专家、科研机构等，为癌症患者、癌症高危人群及健康人群，提供可靠的分子诊疗方案、专业的癌症遗传风险评估。

成立短短两年多时间内，泛生子已建成国际先进的多元化检测技术平台及生物信息分析平台，成立了美国北卡、中国北京双研发中心，并在北京、上海、杭州建成了总面积超过8,000平米的临床医学检验中心。未来，泛生子将以专业的市场、产品、医学、科研团队、覆盖中国东、南、西、北的销售网络，以及自身强大的癌症基因组学基础和高效的临床转化能力，竭力服务中国乃至全球的癌症患者。